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Target not currently curated in GtoImmuPdb
Target id: 380
Nomenclature: KCa1.1
Family: Calcium- and sodium-activated potassium channels (KCa, KNa)
Gene and Protein Information  |
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| Species | TM | P Loops | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
| Human | 7 | 1 | 1236 | 10q22.3 | KCNMA1 | potassium calcium-activated channel subfamily M alpha 1 | 17 |
| Mouse | 7 | 1 | 1209 | 14 A3 | Kcnma1 | potassium large conductance calcium-activated channel, subfamily M, alpha member 1 | |
| Rat | 7 | 1 | 1209 | 15p16 | Kcnma1 | potassium calcium-activated channel subfamily M alpha 1 | |
| Previous and Unofficial Names |
| BK channel | BK channel alpha subunit | calcium-activated potassium channel alpha subunit | maxi K+ channel | maxi K channel | potassium channel, calcium activated large conductance subfamily M alpha, member 1 | potassium large conductance calcium-activated channel | slo-alpha | slowpoke homolog |
| Database Links |
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| Alphafold | Q12791 (Hs), Q08460 (Mm), Q62976 (Rn) |
| ChEMBL Target | CHEMBL4304 (Hs), CHEMBL2800 (Mm), CHEMBL5505 (Rn) |
| DrugBank Target | Q12791 (Hs) |
| Ensembl Gene | ENSG00000156113 (Hs), ENSMUSG00000063142 (Mm), ENSRNOG00000005985 (Rn) |
| Entrez Gene | 3778 (Hs), 16531 (Mm), 83731 (Rn) |
| Human Protein Atlas | ENSG00000156113 (Hs) |
| KEGG Gene | hsa:3778 (Hs), mmu:16531 (Mm), rno:83731 (Rn) |
| OMIM | 600150 (Hs) |
| Orphanet | ORPHA122795 (Hs) |
| Pharos | Q12791 (Hs) |
| RefSeq Nucleotide | NM_001014797 (Hs), NM_010610 (Mm), NM_031828 (Rn) |
| RefSeq Protein | NP_001014797 (Hs), NP_034740 (Mm), NP_114016 (Rn) |
| UniProtKB | Q12791 (Hs), Q08460 (Mm), Q62976 (Rn) |
| Wikipedia | KCNMA1 (Hs) |
| Associated Proteins |
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| Functional Characteristics |
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| Maxi KCa | |
| Ion Selectivity and Conductance |
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Download all structure-activity data for this target as a CSV file 
| Activators | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Activator Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mg2+ has also been reported as an activator for the KCa1.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Inhibitors | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Channel Blockers | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| View species-specific channel blocker tables | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Channel Blocker Comments | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Other channel blockers include: charybdotoxin, iberiotoxin and tetraethylammonium. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Allosteric Modulators | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Tissue Distribution
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| Phenotypes, Alleles and Disease Models
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Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Clinically-Relevant Mutations and Pathophysiology
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| General Comments |
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Channel openers may have applications in stroke, epilepsy, bladder over-reactivity, asthma, hypertension, gastric hypermotility and psychoses [5,7,10]. Crystal Structures have been solved for the Intracellular Gating Rings [22,26-27]. A gene therapy plasmid vector that expresses human KCa1.1 (URO-902) is in clinical development as a novel therapeutic approach for the treament of overactive bladder syndrome associated with detrusor overactivity [14]. URO-902 is delivered either by a single intravesical instillation or by direct injections into bladder detrusor muscle, thus limting effects to bladder tissue. |
1. Amrutkar DVm Foster K, Jacobsen TA, Jefson MR, Keaney GF, Larsen JS, Nielsen KS. (2018) Potassium channel modulators. Patent number: US9975886B1. Assignee: Cadent Therapeutics Inc. Priority date: 23/01/2018. Publication date: 22/04/2018.
2. Bentzen BH, Nardi A, Calloe K, Madsen LS, Olesen SP, Grunnet M. (2007) The small molecule NS11021 is a potent and specific activator of Ca2+-activated big-conductance K+ channels. Mol Pharmacol, 72 (4): 1033-44. [PMID:17636045]
3. Brenner R, Jegla TJ, Wickenden A, Liu Y, Aldrich RW. (2000) Cloning and functional characterization of novel large conductance calcium-activated potassium channel beta subunits, hKCNMB3 and hKCNMB4. J Biol Chem, 275 (9): 6453-61. [PMID:10692449]
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7. Gribkoff VK, Starrett Jr JE, Dworetzky SI, Hewawasam P, Boissard CG, Cook DA, Frantz SW, Heman K, Hibbard JR, Huston K et al.. (2001) Targeting acute ischemic stroke with a calcium-sensitive opener of maxi-K potassium channels. Nat Med, 7 (4): 471-7. [PMID:11283675]
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9. Joiner WJ, Tang MD, Wang LY, Dworetzky SI, Boissard CG, Gan L, Gribkoff VK, Kaczmarek LK. (1998) Formation of intermediate-conductance calcium-activated potassium channels by interaction of Slack and Slo subunits. Nat Neurosci, 1 (6): 462-9. [PMID:10196543]
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11. Liu G, Shi J, Yang L, Cao L, Park SM, Cui J, Marx SO. (2004) Assembly of a Ca2+-dependent BK channel signaling complex by binding to beta2 adrenergic receptor. EMBO J, 23 (11): 2196-205. [PMID:15141163]
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14. Rovner E, Chai TC, Jacobs S, Christ G, Andersson KE, Efros M, Nitti V, Davies K, McCullough AR, Melman A. (2020) Evaluating the safety and potential activity of URO-902 (hMaxi-K) gene transfer by intravesical instillation or direct injection into the bladder wall in female participants with idiopathic (non-neurogenic) overactive bladder syndrome and detrusor overactivity from two double-blind, imbalanced, placebo-controlled randomized phase 1 trials. Neurourol Urodyn, 39 (2): 744-753. [PMID:31945197]
15. Sanchez M, McManus OB. (1996) Paxilline inhibition of the alpha-subunit of the high-conductance calcium-activated potassium channel. Neuropharmacology, 35 (7): 963-8. [PMID:8938726]
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17. Tseng-Crank J, Foster CD, Krause JD, Mertz R, Godinot N, DiChiara TJ, Reinhart PH. (1994) Cloning, expression, and distribution of functionally distinct Ca(2+)-activated K+ channel isoforms from human brain. Neuron, 13 (6): 1315-30. [PMID:7993625]
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19. Wei A, Solaro C, Lingle C, Salkoff L. (1994) Calcium sensitivity of BK-type KCa channels determined by a separable domain. Neuron, 13 (3): 671-81. [PMID:7917297]
20. Weiger TM, Holmqvist MH, Levitan IB, Clark FT, Sprague S, Huang WJ, Ge P, Wang C, Lawson D, Jurman ME, Glucksmann MA, Silos-Santiago I, DiStefano PS, Curtis R. (2000) A novel nervous system beta subunit that downregulates human large conductance calcium-dependent potassium channels. J Neurosci, 20 (10): 3563-70. [PMID:10804197]
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