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Gene and Protein Information  |
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| class B G protein-coupled receptor | ||||||
| Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
| Human | 7 | 411 | 7p14.3 | CRHR2 | corticotropin releasing hormone receptor 2 | 10,23 |
| Mouse | 7 | 411 | 6 27.33 cM | Crhr2 | corticotropin releasing hormone receptor 2 | 13,18,21,32 |
| Rat | 7 | 411 | 4q24 | Crhr2 | corticotropin releasing hormone receptor 2 | 25 |
| Previous and Unofficial Names |
| CRFR2 | CRF-R2 | CRH-R2 | CRF 2 receptor | CRFR2alpha | CRFR2beta |
| Database Links |
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| Specialist databases | |
| GPCRdb | crfr2_human (Hs), crfr2_mouse (Mm), crfr2_rat (Rn) |
| Other databases | |
| Alphafold | Q13324 (Hs), Q60748 (Mm), P47866 (Rn) |
| CATH/Gene3D | 4.10.1240.10 |
| ChEMBL Target | CHEMBL4069 (Hs), CHEMBL2253 (Mm), CHEMBL3581 (Rn) |
| Ensembl Gene | ENSG00000106113 (Hs), ENSMUSG00000003476 (Mm), ENSRNOG00000011145 (Rn) |
| Entrez Gene | 1395 (Hs), 12922 (Mm), 64680 (Rn) |
| Human Protein Atlas | ENSG00000106113 (Hs) |
| KEGG Gene | hsa:1395 (Hs), mmu:12922 (Mm), rno:64680 (Rn) |
| OMIM | 602034 (Hs) |
| Pharos | Q13324 (Hs) |
| RefSeq Nucleotide | NM_001883 (Hs), NM_009953 (Mm), NM_022714 (Rn) |
| RefSeq Protein | NP_001874 (Hs), NP_034083 (Mm), NP_073205 (Rn) |
| SynPHARM | 2478 (in complex with urocortin 1) |
| UniProtKB | Q13324 (Hs), Q60748 (Mm), P47866 (Rn) |
| Wikipedia | CRHR2 (Hs) |
| Selected 3D Structures |
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| Natural/Endogenous Ligands |
| corticotrophin-releasing hormone {Sp: Human, Mouse, Rat} |
| urocortin 1 {Sp: Human} |
| urocortin 2 {Sp: Human} |
| urocortin 3 {Sp: Human} |
| urocortin 2 {Sp: Mouse} |
| urocortin 1 {Sp: Mouse, Rat} |
| urocortin 3 {Sp: Mouse, Rat} |
| urocortin 2 {Sp: Rat} |
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| Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Key to terms and symbols | View all chemical structures | Click column headers to sort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| See Table 1 in the 'introduction' for sequences similarities of the common endogenous ligands. Urocortin 2 and urocortin 3 are highly selective for CRF2 receptors whereas ovine CRF is selective for CRF1 receptors. Urocortin 1 displays high affinity for all CRF1 and CRF2 receptors. Agonist potencies: CRF (ovine) (7.0-7.5); CRF (human) (7.5-8.0); urocortin 1 (human) (9.2-10); sauvagine (frog) (9.2-10); urocortin 2 (human and mouse) (8.5-9.5); urocortin 3 (human and mouse) (7.5-8.5) (units: pEC50). |
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| Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| View species-specific antagonist tables | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Immuno Process Associations | ||
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| Primary Transduction Mechanisms
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| Transducer | Effector/Response |
| Gs family | Adenylyl cyclase stimulation |
| References: 7,18-19,21,23,25,27,32,35 | |
| Secondary Transduction Mechanisms |
|
| Transducer | Effector/Response |
| Gq/G11 family | Phospholipase C stimulation |
| Comments: So far only conclusively shown for recombinant expression systems | |
| References: 8 | |
| Tissue Distribution
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| Expression Datasets |
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| Functional Assays
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| Physiological Functions
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| Physiological Consequences of Altering Gene Expression
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| Phenotypes, Alleles and Disease Models
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Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Biologically Significant Variants
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| General Comments |
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There is a wider distribution of CRF2 mRNA in the brain of rhesus monkey and tree shrew than in rodents. Overlapping expression with the CRF1 receptor found in the neocortex and pituitary. Technique: Immunocytochemistry References: [27,33] The widespread expression of CRF2 in humans and primates so far has hampered a clear cut view on the physiological role of this receptor. Furthermore, pharmacological studies using specific peptide antagonists and transgenic studies have revealed discrepant data. To date it is not certain whether activation or blockade of the receptor might have a positive or negative impact on affective spectrum disorders.[9,11,15,34] |
1. Bale TL, Contarino A, Smith GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF. (2000) Mice deficient for corticotropin-releasing hormone receptor-2 display anxiety-like behaviour and are hypersensitive to stress. Nat Genet, 24 (4): 410-4. [PMID:10742108]
2. Bale TL, Giordano FJ, Hickey RP, Huang Y, Nath AK, Peterson KL, Vale WW, Lee KF. (2002) Corticotropin-releasing factor receptor 2 is a tonic suppressor of vascularization. Proc Natl Acad Sci USA, 99 (11): 7734-9. [PMID:12032352]
3. Bale TL, Hoshijima M, Gu Y, Dalton N, Anderson KR, Lee KF, Rivier J, Chien KR, Vale WW, Peterson KL. (2004) The cardiovascular physiologic actions of urocortin II: acute effects in murine heart failure. Proc Natl Acad Sci USA, 101 (10): 3697-702. [PMID:14990799]
4. Bale TL, Vale WW. (2004) CRF and CRF receptors: role in stress responsivity and other behaviors. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 44: 525-57. [PMID:14744257]
5. Chalmers DT, Lovenberg TW, De Souza EB. (1995) Localization of novel corticotropin-releasing factor receptor (CRF2) mRNA expression to specific subcortical nuclei in rat brain: comparison with CRF1 receptor mRNA expression. J Neurosci, 15 (10): 6340-50. [PMID:7472399]
6. Coste SC, Kesterson RA, Heldwein KA, Stevens SL, Heard AD, Hollis JH, Murray SE, Hill JK, Pantely GA, Hohimer AR et al.. (2000) Abnormal adaptations to stress and impaired cardiovascular function in mice lacking corticotropin-releasing hormone receptor-2. Nat Genet, 24 (4): 403-9. [PMID:10742107]
7. Dautzenberg FM, Dietrich K, Palchaudhuri MR, Spiess J. (1997) Identification of two corticotropin-releasing factor receptors from Xenopus laevis with high ligand selectivity: unusual pharmacology of the type 1 receptor. J Neurochem, 69 (4): 1640-9. [PMID:9326293]
8. Dautzenberg FM, Gutknecht E, Van der Linden I, Olivares-Reyes JA, Dürrenberger F, Hauger RL. (2004) Cell type specific calcium signaling by corticotropin-releasing factor type 1 (CRF1) and 2a (CRF2(a)) receptors: Gq coupling in human embryonic kidney 293 but not SK-N-MC neuroblastoma cells. Biochem Pharmacol, 68: 1833-1844. [PMID:15450949]
9. Dautzenberg FM, Hauger RL. (2002) The CRF peptide family and their receptors: yet more partners discovered. Trends Pharmacol Sci, 23: 71-77. [PMID:11830263]
10. Dautzenberg FM, Huber G, Higelin J, Py-Lang G, Kilpatrick GJ. (2000) Evidence for the abundant expression of arginine 185 containing human CRF(2alpha) receptors and the role of position 185 for receptor-ligand selectivity. Neuropharmacology, 39 (8): 1368-76. [PMID:10818253]
11. Dautzenberg FM, Kilpatrick GJ, Hauger RL, Moreau J. (2001) Molecular biology of the CRH receptors-- in the mood. Peptides, 22 (5): 753-60. [PMID:11337088]
12. Dautzenberg FM, Py-Lang G, Higelin J, Fischer C, Wright MB, Huber G. (2001) Different binding modes of amphibian and human corticotropin-releasing factor type 1 and type 2 receptors: evidence for evolutionary differences. J Pharmacol Exp Ther, 296 (1): 113-20. [PMID:11123370]
13. Dautzenberg FM, Wille S. (2004) Binding differences of human and amphibian corticotropin-releasing factor type 1 (CRF(1)) receptors: identification of amino acids mediating high-affinity astressin binding and functional antagonism. Regul Pept, 118 (3): 165-73. [PMID:15003833]
14. Donaldson CJ, Sutton SW, Perrin MH, Corrigan AZ, Lewis KA, Rivier JE, Vaughan JM, Vale WW. (1996) Cloning and characterization of human urocortin. Endocrinology, 137 (5): 2167-70. [PMID:8612563]
15. Hauger RL, Grigoriadis DE, Dallman MF, Plotsky PM, Vale WW, Dautzenberg FM. (2003) International Union of Pharmacology. XXXVI. Current status of the nomenclature for receptors for corticotropin-releasing factor and their ligands. Pharmacol Rev, 55 (1): 21-6. [PMID:12615952]
16. Heinrichs SC, Koob GF. (2004) Corticotropin-releasing factor in brain: a role in activation, arousal, and affect regulation. J Pharmacol Exp Ther, 311 (2): 427-40. [PMID:15297468]
17. Ho SP, Takahashi LK, Livanov V, Spencer K, Lesher T, Maciag C, Smith MA, Rohrbach KW, Hartig PR, Arneric SP. (2001) Attenuation of fear conditioning by antisense inhibition of brain corticotropin releasing factor-2 receptor. Brain Res Mol Brain Res, 89 (1-2): 29-40. [PMID:11311973]
18. Kishimoto T, Pearse 2nd RV, Lin CR, Rosenfeld MG. (1995) A sauvagine/corticotropin-releasing factor receptor expressed in heart and skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci USA, 92 (4): 1108-12. [PMID:7755719]
19. Kostich WA, Chen A, Sperle K, Largent BL. (1998) Molecular identification and analysis of a novel human corticotropin-releasing factor (CRF) receptor: the CRF2gamma receptor. Mol Endocrinol, 12 (8): 1077-85. [PMID:9717834]
20. Lawrence AJ, Krstew EV, Dautzenberg FM, Rühmann A. (2002) The highly selective CRF(2) receptor antagonist K41498 binds to presynaptic CRF(2) receptors in rat brain. Br J Pharmacol, 136 (6): 896-904. [PMID:12110614]
21. Lewis K, Li C, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fischer W et al.. (2001) Identification of urocortin III, an additional member of the corticotropin-releasing factor (CRF) family with high affinity for the CRF2 receptor. Proc Natl Acad Sci USA, 98 (13): 7570-5. [PMID:11416224]
22. Li C, Chen P, Vaughan J, Blount A, Chen A, Jamieson PM, Rivier J, Smith MS, Vale W. (2003) Urocortin III is expressed in pancreatic beta-cells and stimulates insulin and glucagon secretion. Endocrinology, 144 (7): 3216-24. [PMID:12810578]
23. Liaw CW, Lovenberg TW, Barry G, Oltersdorf T, Grigoriadis DE, de Souza EB. (1996) Cloning and characterization of the human corticotropin-releasing factor-2 receptor complementary deoxyribonucleic acid. Endocrinology, 137 (1): 72-7. [PMID:8536644]
24. Lovenberg TW, Chalmers DT, Liu C, De Souza EB. (1995) CRF2 alpha and CRF2 beta receptor mRNAs are differentially distributed between the rat central nervous system and peripheral tissues. Endocrinology, 136: 4139-4142. [PMID:7544278]
25. Lovenberg TW, Liaw CW, Grigoriadis DE, Clevenger W, Chalmers DT, De Souza EB, Oltersdorf T. (1995) Cloning and characterization of a functionally distinct corticotropin-releasing factor receptor subtype from rat brain. Proc Natl Acad Sci USA, 92 (3): 836-40. [PMID:7846062]
26. Pal K, Swaminathan K, Xu HE, Pioszak AA. (2010) Structural basis for hormone recognition by the Human CRFR2{alpha} G protein-coupled receptor. J Biol Chem, 285 (51): 40351-61. [PMID:20966082]
27. Palchaudhuri MR, Hauger RL, Wille S, Fuchs E, Dautzenberg FM. (1999) Isolation and pharmacological characterization of two functional splice variants of corticotropin-releasing factor type 2 receptor from Tupaia belangeri. J Neuroendocrinol, 11 (6): 419-28. [PMID:10336722]
28. Perrin MH, Sutton SW, Cervini LA, Rivier JE, Vale WW. (1999) Comparison of an agonist, urocortin, and an antagonist, astressin, as radioligands for characterization of corticotropin-releasing factor receptors. J Pharmacol Exp Ther, 288 (2): 729-34. [PMID:9918582]
29. Reyes TM, Lewis K, Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J, Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J, Rivier J, Vale WW et al.. (2001) Urocortin II: a member of the corticotropin-releasing factor (CRF) neuropeptide family that is selectively bound by type 2 CRF receptors. Proc Natl Acad Sci USA, 98 (5): 2843-8. [PMID:11226328]
30. Rivier J, Gulyas J, Kirby D, Low W, Perrin MH, Kunitake K, DiGruccio M, Vaughan J, Reubi JC, Waser B et al.. (2002) Potent and long-acting corticotropin releasing factor (CRF) receptor 2 selective peptide competitive antagonists. J Med Chem, 45 (21): 4737-47. [PMID:12361401]
31. Rühmann A, Chapman J, Higelin J, Butscha B, Dautzenberg FM. (2002) Design, synthesis and pharmacological characterization of new highly selective CRF(2) antagonists: development of 123I-K31440 as a potential SPECT ligand. Peptides, 23 (3): 453-60. [PMID:11835994]
32. Stenzel P, Kesterson R, Yeung W, Cone RD, Rittenberg MB, Stenzel-Poore MP. (1995) Identification of a novel murine receptor for corticotropin-releasing hormone expressed in the heart. Mol Endocrinol, 9 (5): 637-45. [PMID:7565810]
33. Sánchez MM, Young LJ, Plotsky PM, Insel TR. (1999) Autoradiographic and in situ hybridization localization of corticotropin-releasing factor 1 and 2 receptors in nonhuman primate brain. J Comp Neurol, 408 (3): 365-77. [PMID:10340512]
34. Takahashi LK. (2001) Role of CRF(1) and CRF(2) receptors in fear and anxiety. Neurosci Biobehav Rev, 25: 627-636. [PMID:11801288]
35. Valdenaire O, Giller T, Breu V, Gottowik J, Kilpatrick G. (1997) A new functional isoform of the human CRF2 receptor for corticotropin-releasing factor. Biochim Biophys Acta, 1352 (2): 129-32. [PMID:9199241]
36. Vaughan J, Donaldson C, Bittencourt J, Perrin MH, Lewis K, Sutton S, Chan R, Turnbull AV, Lovejoy D, Rivier C et al.. (1995) Urocortin, a mammalian neuropeptide related to fish urotensin I and to corticotropin-releasing factor. Nature, 378 (6554): 287-92. [PMID:7477349]
