kisspeptin receptor
target has curated data in GtoImmuPdb
Target id: 266
Nomenclature: kisspeptin receptor
Family: Kisspeptin receptor
Annotation status:
Annotated and expert reviewed. Please contact us if you can help with updates.
» Email us
Contents:
- Gene and Protein Information
- Previous and Unofficial Names
- Database Links
- Natural/Endogenous Ligands
- Agonists
- Immunopharmacology Comments
- Immuno Cell Type Associations
- Transduction Mechanisms
- Tissue Distribution
- Expression Datasets
- Functional Assays
- Physiological Functions
- Physiological Consequences of Altering Gene Expression
- Phenotypes, Alleles and Disease Models
- Clinically-Relevant Mutations and Pathophysiology
- References
- Contributors
- How to cite this page
Gene and Protein Information  |
||||||
| class A G protein-coupled receptor | ||||||
| Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
| Human | 7 | 398 | 19p13.3 | KISS1R | KISS1 receptor | 3,9-10,16,21 |
| Mouse | 7 | 396 | 10 C1 | Kiss1r | KISS1 receptor | 10,16,21 |
| Rat | 7 | 396 | 7q11 | Kiss1r | KISS1 receptor | 3,25 |
| Previous and Unofficial Names |
|
| GPR54 | Metastin receptor | hOT7T175 [21] | kiSS-1 receptor | kiSS-1R | KiSS1-derived peptide receptor | |
| Database Links |
|
| Specialist databases | |
| GPCRDB | kissr_human (Hs), kissr_mouse (Mm), kissr_rat (Rn) |
| Other databases | |
| ChEMBL Target | CHEMBL5413 (Hs), CHEMBL1169599 (Rn) |
| Ensembl Gene | ENSG00000116014 (Hs), ENSMUSG00000035773 (Mm), ENSRNOG00000011954 (Rn) |
| Entrez Gene | 84634 (Hs), 114229 (Mm), 78976 (Rn) |
| Human Protein Atlas | ENSG00000116014 (Hs) |
| KEGG Gene | hsa:84634 (Hs), mmu:114229 (Mm), rno:78976 (Rn) |
| OMIM | 604161 (Hs) |
| Orphanet | ORPHA122857 (Hs) |
| RefSeq Nucleotide | NM_032551 (Hs), NM_053244 (Mm), NM_023992 (Rn) |
| RefSeq Protein | NP_115940 (Hs), NP_444474 (Mm), NP_076482 (Rn) |
| UniProtKB | Q969F8 (Hs), Q91V45 (Mm), Q924U1 (Rn) |
| Wikipedia | KISS1R (Hs) |
| Natural/Endogenous Ligands |
| kisspeptin-10 {Sp: Human} |
| kisspeptin-13 {Sp: Human} |
| kisspeptin-14 {Sp: Human} |
| kisspeptin-54 {Sp: Human} |
| kisspeptin-52 {Sp: Mouse} |
| kisspeptin-10 {Sp: Mouse, Rat} |
| kisspeptin-52 {Sp: Rat} |
Download all structure-activity data for this target as a CSV file 
| Agonists | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Key to terms and symbols | View all chemical structures | Click column headers to sort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| View species-specific agonist tables | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Agonist Comments | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Kisspeptin-54 was originally identified as a metastasis inhibitor and hence termed metastin [11,27]. Subsequently cleavage products of the KiSS-1 gene have been identified with the shortest biologically active peptide being kisspeptin-10 [9]. As this is a novel receptor system the relative potencies of each of the cleavage peptides varies between reports, however consensus suggests that the most potent naturally occurring peptide fragment is kisspeptin-10. In addition to publications citing pEC50 and pKd values some publications have cited potency in terms of Ki ranging from 0.042 nM to 2.35 nM for kisspeptin-10 [9,21]. All kisspeptin fragments reported thus far are equipotent for both the human and rat receptors. Agonist action has also been reported for some FMRFamide-related neuropeptides, however these are low potency agonists [3,16]. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Immunopharmacology Comments |
| Xing et al. (2018) report on the role of the kisspeptin receptor in immune system regulation [28]. Using Kiss1R knockout mice [6], they identified that the kisspeptin receptor is required for T regulatory cell development and for regulating self-tolerance. Mice lacking the receptor had significantly fewer peripheral regulatory T cells than wild-type mice, elevated T cell activation in peripheral and thymic T cells, and they developed more severe disease in an induced experimental autoimmune encephalomyelitis model. |
| Cell Type Associations | ||||||||
|
| Primary Transduction Mechanisms
|
|
| Transducer | Effector/Response |
| Gq/G11 family | Phospholipase C stimulation |
| Comments: Activation of the kisspeptin receptor primarily results in signal transduction via Gq/G11 G-proteins. This stimulates the phospholipase C enzyme system and results in downstream calcium mobilisation. Additionally activation of the kisspeptin receptor has been shown to stimulate arachidonic acid release [9]. | |
| References: 1,3,9,16 | |
| Tissue Distribution
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
| Expression Datasets |
|
|
| Functional Assays
|
||||||||||
|
| Physiological Functions
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
| Physiological Consequences of Altering Gene Expression
|
||||||||||
|
||||||||||
|
||||||||||
|
||||||||||
|
||||||||||
|
| Phenotypes, Alleles and Disease Models
|
Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Clinically-Relevant Mutations and Pathophysiology
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
References
1. Becker JA, Mirjolet JF, Bernard J, Burgeon E, Simons MJ, Vassart G, Parmentier M, Libert F. (2005) Activation of GPR54 promotes cell cycle arrest and apoptosis of human tumor cells through a specific transcriptional program not shared by other Gq-coupled receptors. Biochem. Biophys. Res. Commun., 326 (3): 677-86. [PMID:15596153]
2. Bilban M, Ghaffari-Tabrizi N, Hintermann E, Bauer S, Molzer S, Zoratti C, Malli R, Sharabi A, Hiden U, Graier W et al.. (2004) Kisspeptin-10, a KiSS-1/metastin-derived decapeptide, is a physiological invasion inhibitor of primary human trophoblasts. J. Cell. Sci., 117 (Pt 8): 1319-28. [PMID:15020672]
3. Clements MK, McDonald TP, Wang R, Xie G, O'Dowd BF, George SR, Austin CP, Liu Q. (2001) FMRFamide-related neuropeptides are agonists of the orphan G-protein-coupled receptor GPR54. Biochem. Biophys. Res. Commun., 284 (5): 1189-93. [PMID:11414709]
4. Curtis AE, Cooke JH, Baxter JE, Parkinson JR, Bataveljic A, Ghatei MA, Bloom SR, Murphy KG. (2010) A kisspeptin-10 analog with greater in vivo bioactivity than kisspeptin-10. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 298 (2): E296-303. [PMID:19934405]
5. de Roux N, Genin E, Carel JC, Matsuda F, Chaussain JL, Milgrom E. (2003) Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 100 (19): 10972-6. [PMID:12944565]
6. Funes S, Hedrick JA, Vassileva G, Markowitz L, Abbondanzo S, Golovko A, Yang S, Monsma FJ, Gustafson EL. (2003) The KiSS-1 receptor GPR54 is essential for the development of the murine reproductive system. Biochem. Biophys. Res. Commun., 312 (4): 1357-63. [PMID:14652023]
7. Hori A, Honda S, Asada M, Ohtaki T, Oda K, Watanabe T, Shintani Y, Yamada T, Suenaga M, Kitada C et al.. (2001) Metastin suppresses the motility and growth of CHO cells transfected with its receptor. Biochem. Biophys. Res. Commun., 286 (5): 958-63. [PMID:11527393]
8. Irwig MS, Fraley GS, Smith JT, Acohido BV, Popa SM, Cunningham MJ, Gottsch ML, Clifton DK, Steiner RA. (2004) Kisspeptin activation of gonadotropin releasing hormone neurons and regulation of KiSS-1 mRNA in the male rat. Neuroendocrinology, 80 (4): 264-72. [PMID:15665556]
9. Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, Communi D, Vanderwinden JM, Le Poul E, Brézillon S, Tyldesley R, Suarez-Huerta N, Vandeput F et al.. (2001) The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54. J. Biol. Chem., 276 (37): 34631-6. [PMID:11457843]
10. Lee DK, Nguyen T, O'Neill GP, Cheng R, Liu Y, Howard AD, Coulombe N, Tan CP, Tang-Nguyen AT, George SR et al.. (1999) Discovery of a receptor related to the galanin receptors. FEBS Lett., 446 (1): 103-7. [PMID:10100623]
11. Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, Phillips KK, Trent JM, Weissman BE, Welch DR. (1996) KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J. Natl. Cancer Inst., 88 (23): 1731-7. [PMID:8944003]
12. Masui T, Doi R, Mori T, Toyoda E, Koizumi M, Kami K, Ito D, Peiper SC, Broach JR, Oishi S et al.. (2004) Metastin and its variant forms suppress migration of pancreatic cancer cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 315 (1): 85-92. [PMID:15013429]
13. Mead EJ, Maguire JJ, Kuc RE, Davenport AP. (2007) Kisspeptins are novel potent vasoconstrictors in humans, with a discrete localization of their receptor, G protein-coupled receptor 54, to atherosclerosis-prone vessels. Endocrinology, 148 (1): 140-7. [PMID:17023533]
14. Messager S, Chatzidaki EE, Ma D, Hendrick AG, Zahn D, Dixon J, Thresher RR, Malinge I, Lomet D, Carlton MB et al.. (2005) Kisspeptin directly stimulates gonadotropin-releasing hormone release via G protein-coupled receptor 54. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 102 (5): 1761-6. [PMID:15665093]
15. Moriya Y, Kogame A, Tagawa Y, Morohashi A, Kondo T, Asahi S. (2019) Investigation of disposition for TAK-448, a synthetic peptide of kisspeptin analog, in rats and dogs using the radiolabeled TAK-448 suitable for pharmacokinetic study. Xenobiotica, 49 (7): 833-839. [PMID:30044673]
16. Muir AI, Chamberlain L, Elshourbagy NA, Michalovich D, Moore DJ, Calamari A, Szekeres PG, Sarau HM, Chambers JK, Murdock P et al.. (2001) AXOR12, a novel human G protein-coupled receptor, activated by the peptide KiSS-1. J. Biol. Chem., 276 (31): 28969-75. [PMID:11387329]
17. Navarro VM, Castellano JM, Fernández-Fernández R, Tovar S, Roa J, Mayen A, Barreiro ML, Casanueva FF, Aguilar E, Dieguez C et al.. (2005) Effects of KiSS-1 peptide, the natural ligand of GPR54, on follicle-stimulating hormone secretion in the rat. Endocrinology, 146 (4): 1689-97. [PMID:15637288]
18. Navarro VM, Castellano JM, Fernández-Fernández R, Tovar S, Roa J, Mayen A, Nogueiras R, Vazquez MJ, Barreiro ML, Magni P et al.. (2005) Characterization of the potent luteinizing hormone-releasing activity of KiSS-1 peptide, the natural ligand of GPR54. Endocrinology, 146 (1): 156-63. [PMID:15375028]
19. Navarro VM, Fernández-Fernández R, Castellano JM, Roa J, Mayen A, Barreiro ML, Gaytan F, Aguilar E, Pinilla L, Dieguez C et al.. (2004) Advanced vaginal opening and precocious activation of the reproductive axis by KiSS-1 peptide, the endogenous ligand of GPR54. J. Physiol. (Lond.), 561 (Pt 2): 379-86. [PMID:15486019]
20. Nishizawa N, Takatsu Y, Kumano S, Kiba A, Ban J, Tsutsumi S, Matsui H, Matsumoto SI, Yamaguchi M, Ikeda Y et al.. (2016) Design and Synthesis of an Investigational Nonapeptide KISS1 Receptor (KISS1R) Agonist, Ac-d-Tyr-Hydroxyproline (Hyp)-Asn-Thr-Phe-azaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (TAK-448), with Highly Potent Testosterone-Suppressive Activity and Excellent Water Solubility. J. Med. Chem., 59 (19): 8804-8811. [PMID:27589480]
21. Ohtaki T, Shintani Y, Honda S, Matsumoto H, Hori A, Kanehashi K, Terao Y, Kumano S, Takatsu Y, Masuda Y et al.. (2001) Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature, 411 (6837): 613-7. [PMID:11385580]
22. Ringel MD, Hardy E, Bernet VJ, Burch HB, Schuppert F, Burman KD, Saji M. (2002) Metastin receptor is overexpressed in papillary thyroid cancer and activates MAP kinase in thyroid cancer cells. J. Clin. Endocrinol. Metab., 87 (5): 2399. [PMID:11994395]
23. Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, Thresher RR, Acierno Jr JS, Shagoury JK, Bo-Abbas Y, Kuohung W, Schwinof KM, Hendrick AG et al.. (2003) The GPR54 gene as a regulator of puberty. N. Engl. J. Med., 349 (17): 1614-27. [PMID:14573733]
24. Semple RK, Achermann JC, Ellery J, Farooqi IS, Karet FE, Stanhope RG, O'rahilly S, Aparicio SA. (2005) Two novel missense mutations in g protein-coupled receptor 54 in a patient with hypogonadotropic hypogonadism. J. Clin. Endocrinol. Metab., 90 (3): 1849-55. [PMID:15598687]
25. Stafford LJ, Xia C, Ma W, Cai Y, Liu M. (2002) Identification and characterization of mouse metastasis-suppressor KiSS1 and its G-protein-coupled receptor. Cancer Res., 62 (19): 5399-404. [PMID:12359743]
26. Tomita K, Oishi S, Ohno H, Fujii N. (2008) Structure-activity relationship study and NMR analysis of fluorobenzoyl pentapeptide GPR54 agonists. Biopolymers, 90 (4): 503-11. [PMID:18302161]
27. West A, Vojta PJ, Welch DR, Weissman BE. (1998) Chromosome localization and genomic structure of the KiSS-1 metastasis suppressor gene (KISS1). Genomics, 54 (1): 145-8. [PMID:9806840]
28. Xing R, Liu F, Yang Y, Cui X, Wang T, Xie L, Zhao Y, Fang L, Yi T, Zheng B et al.. (2018) GPR54 deficiency reduces the Treg population and aggravates experimental autoimmune encephalomyelitis in mice. Sci China Life Sci, 61 (6): 675-687. [PMID:29931449]
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License