Top ▲
Gene and Protein Information  |
||||||
| class A G protein-coupled receptor | ||||||
| Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
| Human | 7 | 427 | 4q31.22-q31.23 | EDNRA | endothelin receptor type A | 1,11,28,60 |
| Mouse | 7 | 427 | 8 C1 | Ednra | endothelin receptor type A | 48 |
| Rat | 7 | 426 | 19q11 | Ednra | endothelin receptor type A | 35 |
| Previous and Unofficial Names |
| ENDOR | endothelin A receptor | endothelin-1 receptor | ET-AR | Gpcr10 |
| Database Links |
|
| Specialist databases | |
| GPCRdb | ednra_human (Hs), ednra_mouse (Mm), ednra_rat (Rn) |
| Other databases | |
| Alphafold | P25101 (Hs), Q61614 (Mm), P26684 (Rn) |
| ChEMBL Target | CHEMBL252 (Hs), CHEMBL2286 (Mm), CHEMBL4566 (Rn) |
| DrugBank Target | P25101 (Hs) |
| Ensembl Gene | ENSG00000151617 (Hs), ENSMUSG00000031616 (Mm), ENSRNOG00000012721 (Rn) |
| Entrez Gene | 1909 (Hs), 13617 (Mm), 24326 (Rn) |
| Human Protein Atlas | ENSG00000151617 (Hs) |
| KEGG Gene | hsa:1909 (Hs), mmu:13617 (Mm), rno:24326 (Rn) |
| OMIM | 131243 (Hs) |
| Pharos | P25101 (Hs) |
| RefSeq Nucleotide | NM_001957 (Hs), NM_010332 (Mm), NM_012550 (Rn) |
| RefSeq Protein | NP_001948 (Hs), NP_034462 (Mm), NP_036682 (Rn) |
| UniProtKB | P25101 (Hs), Q61614 (Mm), P26684 (Rn) |
| Wikipedia | EDNRA (Hs) |
| Natural/Endogenous Ligands |
| endothelin-2 {Sp: Human} |
| endothelin-1 {Sp: Human, Mouse, Rat} |
| endothelin-2 {Sp: Mouse, Rat} |
| Comments: Endothelin-3 is a low potency endogenous agonist |
| Potency order of endogenous ligands (Human) |
| endothelin-1 (EDN1, P05305) = endothelin-2 (EDN2, P20800) > endothelin-3 (EDN3, P14138) [38] |
Download all structure-activity data for this target as a CSV file 
| Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Key to terms and symbols | View all chemical structures | Click column headers to sort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| In mammals, the endothelin (ET) family comprises three endogenous isoforms, ET-1, ET-2 and ET-3. ET-1 is the principal isoform in the human cardiovascular system and is one of the most ubiquitous, potent and unusually long lasting constrictor of human vessels. ET-2 has been less extensively studied than other ET peptides but the peptide is present in human cardiovascular tissues and ET-2 was as potent a vasoconstrictor as ET-1 in human arteries and veins. VIC (vasoactive intestinal contractor) is the murine isoform of ET-2. Endothelial cells do not synthesise ET-3 but the mature peptide is detectable in plasma and other tissues including heart and brain. ET-3 is unique in that it is the only endogenous isoform that distinguishes between the two endothelin receptors. It has the same affinity at the ETB receptor as ET-1 but, at physiological concentrations, has little or no affinity for the ETA. The only endogenous peptides with a high degree of sequence similarity to the ETs are the sarafotoxins (S6a, S6b, S6c, S6d). This family of 21aa peptides were originally discovered in the venom of a snake, Atractaspis engadensis [13]. ETA receptors are initially classfied according to the the rank order of potency of ET agonists with ET-1 being equipotent to ET-2 but ET-3 typically displaying 100 fold less potency and confirmed by using selective peptide antagonists (e.g. BQ123 and FR139317) or non-peptide antagonists (e.g. PD156707 or A127722). |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Key to terms and symbols | View all chemical structures | Click column headers to sort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| View species-specific antagonist tables | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Antagonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Antagonists are currently classified as either ETA-selective, ETB-selective or mixed antagonists that display similar affinity for both receptors. The most highly selective peptide antagonists (4-5 orders of selectivity) for the ETA receptors are the cyclic pentapeptide, BQ123 and the modified linear peptide FR139317. Unlike peptide antagonists, many non-peptide ETA receptor-selective antagonists have oral bioavalibility and in some may cross the blood brain barrier [4,12-14,25,63]. The approved drug, macitentan, is a dual endothelin receptor antagonist [5] with higher affinity for the ETA receptor than for the ETB receptor (IC50 0.5nM and 391nM respectively) [5]. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Immuno Process Associations | ||
|
||
|
||
|
| Primary Transduction Mechanisms
|
|
| Transducer | Effector/Response |
| Gq/G11 family |
Phospholipase C stimulation Phospholipase A2 stimulation Phospholipase D stimulation |
| Comments: Activation of ETA receptors to produce a range of biological actions in different tissues is thought to be mediated by a number of transduction systems coupled to various types of G-protein, predominatly Gq/11 but there is also evidence for Gi/o (lactotrophs, myocytes), Gi2 and Gs. The major enzyme systems activated include phospholipase C, A2 and D. Calcium signalling is a nearly universal response for ET-1 induced vasoconstriction via generation of IP3 and DAG whereas cyclic nucleotide levels often remain unaltered. ET-1 also has mitogenic actions leading to cell proliferation [23,52,57-58] | |
| References: 23,52,57-58 | |
| Tissue Distribution
|
||||||||
|
| Expression Datasets |
|
|
| Functional Assays
|
||||||||||
|
||||||||||
|
| Physiological Functions
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
||||||||
|
| Physiological Consequences of Altering Gene Expression
|
||||||||||
|
| Phenotypes, Alleles and Disease Models
|
Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Biologically Significant Variants
|
||||||||
|
| General Comments |
|
Antagonists that block both ETA and ETB receptors (also called mixed or balanced) include peptides such as TAK044. Non-peptide compounds included bosentan (RO470203, Tracleer [9]) the first antagonist in clinical use [17] SB209670 [24], SB217242 (enrasentan, [47]) and RO610612 (tezosentan, [10]). The distinction between antagonists that are ETA selective and those that block both ETAand ETB receptors is not precise but generally the former display greater than 100-fold selectivity for the ETAsubtype and the latter less than 100-fold. For reviews on endothelin receptors see [3,18,56]. |
1. Adachi M, Yang YY, Furuichi Y, Miyamoto C. (1991) Cloning and characterization of cDNA encoding human A-type endothelin receptor. Biochem Biophys Res Commun, 180 (3): 1265-72. [PMID:1719979]
2. Bacon CR, Davenport AP. (1996) Endothelin receptors in human coronary artery and aorta. Br J Pharmacol, 117 (5): 986-92. [PMID:8851522]
3. Battistini B, Berthiaume N, Kelland NF, Webb DJ, Kohan DE. (2006) Profile of past and current clinical trials involving endothelin receptor antagonists: the novel "-sentan" class of drug. Exp Biol Med (Maywood), 231: 653-695. [PMID:16740981]
4. Battistini B, Dussault P. (1998) Biosynthesis, distribution and metabolism of endothelins in the pulmonary system. Pulm Pharmacol Ther, 11 (2-3): 79-88. [PMID:9918740]
5. Bolli MH, Boss C, Binkert C, Buchmann S, Bur D, Hess P, Iglarz M, Meyer S, Rein J, Rey M et al.. (2012) The discovery of N-[5-(4-bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfamide (Macitentan), an orally active, potent dual endothelin receptor antagonist. J Med Chem, 55 (17): 7849-61. [PMID:22862294]
6. Bolli MH, Marfurt J, Grisostomi C, Boss C, Binkert C, Hess P, Treiber A, Thorin E, Morrison K, Buchmann S et al.. (2004) Novel benzo[1,4]diazepin-2-one derivatives as endothelin receptor antagonists. J Med Chem, 47 (11): 2776-95. [PMID:15139756]
7. Breu, V. et al.. (2003) Heterocyclic sulfonamides. Patent number: US6521631. Assignee: Hoffmann-La Roche. Priority date: 13/03/2015. Publication date: 18/02/2003.
8. Clouthier DE, Hosoda K, Richardson JA, Williams SC, Yanagisawa H, Kuwaki T, Kumada M, Hammer RE, Yanagisawa M. (1998) Cranial and cardiac neural crest defects in endothelin-A receptor-deficient mice. Development, 125 (5): 813-24. [PMID:9449664]
9. Clozel M, Breu V, Gray GA, Kalina B, Löffler BM, Burri K, Cassal JM, Hirth G, Müller M, Neidhart W et al.. (1994) Pharmacological characterization of bosentan, a new potent orally active nonpeptide endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther, 270 (1): 228-35. [PMID:8035319]
10. Clozel M, Ramuz H, Clozel JP, Breu V, Hess P, Loffler BM, Coassolo P, Roux S. (1999) Pharmacology of tezosentan, new endothelin receptor antagonist designed for parenteral use. J Pharmacol Exp Ther, 290: 840-846. [PMID:10411600]
11. Cyr C, Huebner K, Druck T, Kris R. (1991) Cloning and chromosomal localization of a human endothelin ETA receptor. Biochem Biophys Res Commun, 181 (1): 184-90. [PMID:1659806]
12. Dasgupta F, Mukherjee AK, Gangadhar N. (2002) Endothelin receptor antagonists--an overview. Curr Med Chem, 9 (5): 549-75. [PMID:11945124]
13. Davenport AP. (2002) International Union of Pharmacology. XXIX. Update on endothelin receptor nomenclature. Pharmacol Rev, 54 (2): 219-26. [PMID:12037137]
14. Davenport AP, Battistini B. (2002) Classification of endothelin receptors and antagonists in clinical development. Clin Sci, 103 Suppl 48: 1S-3S. [PMID:12193042]
15. Davenport AP, Kuc RE, Ashby MJ, Patt WC, Doherty AM. (1998) Characterization of [125I]-PD164333, an ETA selective non-peptide radiolabelled antagonist, in normal and diseased human tissues. Br J Pharmacol, 123 (2): 223-30. [PMID:9489609]
16. Davenport AP, Kuc RE, Fitzgerald F, Maguire JJ, Berryman K, Doherty AM. (1994) [125I]-PD151242: a selective radioligand for human ETA receptors. Br J Pharmacol, 111 (1): 4-6. [PMID:8012722]
17. Davenport AP, Maguire JJ. (2002) Of mice and men: advances in endothelin research and first antagonist gains FDA approval. Trends Pharmacol Sci, 23 (4): 155-7. [PMID:11931980]
18. Davenport AP, Maguire JJ. (2006) Endothelin. Handb Exp Pharmacol, (176 Pt 1): 295-329. [PMID:16999223]
19. Davenport AP, O'Reilly G, Kuc RE. (1995) Endothelin ETA and ETB mRNA and receptors expressed by smooth muscle in the human vasculature: majority of the ETA sub-type. Br J Pharmacol, 114 (6): 1110-6. [PMID:7620699]
20. Davenport AP, Russell FD. (2001) Endothelin converting enzymes and endothelin receptor localisation in human tissues. Handb Exp Pharmacol, 152: 209-237.
21. De Oliveira AM, Viswanathan M, Capsoni S, Heemskerk FM, Correa FM, Saavedra JM. (1995) Characterization of endothelinA receptors in cerebral and peripheral arteries of the rat. Peptides, 16 (1): 139-44. [PMID:7716066]
22. Dhein S, Giessler C, Wangemann T, Silber RE, Zerkowski HR, Brodde OE. (2000) Differential pattern of endothelin-1-induced inotropic effects in right atria and left ventricles of the human heart. J Cardiovasc Pharmacol, 36 (5): 564-9. [PMID:11065215]
23. Douglas SA, Ohlstein EH. (1997) Signal transduction mechanisms mediating the vascular actions of endothelin. J Vasc Res, 34 (3): 152-64. [PMID:9226297]
24. Elliott JD, Lago MA, Cousins RD, Gao A, Leber JD, Erhard KF, Nambi P, Elshourbagy NA, Kumar C, Lee JA et al.. (1994) 1,3-Diarylindan-2-carboxylic acids, potent and selective non-peptide endothelin receptor antagonists. J Med Chem, 37 (11): 1553-7. [PMID:8201588]
25. Elliott JD, Ohlstein EH, Peishoff CE, Ellens HM, Lago MA. (1998) Endothelin receptor antagonists. Pharm Biotechnol, 11: 113-29. [PMID:9760678]
26. Gardiner SM, Compton AM, Bennett T. (1989) Regional hemodynamic effects of endothelin-1 in conscious, unrestrained, Wistar rats. J Cardiovasc Pharmacol, 13 Suppl 5: S202-4. [PMID:2473311]
27. Haynes WG, Webb DJ. (1994) Contribution of endogenous generation of endothelin-1 to basal vascular tone. Lancet, 344 (8926): 852-4. [PMID:7916401]
28. Hosoda K, Nakao K, Hiroshi-Arai, Suga S, Ogawa Y, Mukoyama M, Shirakami G, Saito Y, Nakanishi S, Imura H. (1991) Cloning and expression of human endothelin-1 receptor cDNA. FEBS Lett, 287 (1-2): 23-6. [PMID:1652463]
29. Iglarz M, Binkert C, Morrison K, Fischli W, Gatfield J, Treiber A, Weller T, Bolli MH, Boss C, Buchmann S et al.. (2008) Pharmacology of macitentan, an orally active tissue-targeting dual endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther, 327 (3): 736-45. [PMID:18780830]
30. Ihara M, Yamanaka R, Ohwaki K, Ozaki S, Fukami T, Ishikawa K, Towers P, Yano M. (1995) [3H]BQ-123, a highly specific and reversible radioligand for the endothelin ETA receptor subtype. Eur J Pharmacol, 274 (1-3): 1-6. [PMID:7768260]
31. Jae HS, Winn M, von Geldern TW, Sorensen BK, Chiou WJ, Nguyen B, Marsh KC, Opgenorth TJ. (2001) Pyrrolidine-3-carboxylic acids as endothelin antagonists. 5. Highly selective, potent, and orally active ET(A) antagonists. J Med Chem, 44 (23): 3978-84. [PMID:11689084]
32. Johnström P, Harris NG, Fryer TD, Barret O, Clark JC, Pickard JD, Davenport AP. (2002) (18)F-Endothelin-1, a positron emission tomography (PET) radioligand for the endothelin receptor system: radiosynthesis and in vivo imaging using microPET. Clin Sci, 103 Suppl 48: 4S-8S. [PMID:12193043]
33. Karet FE, Kuc RE, Davenport AP. (1993) Novel ligands BQ123 and BQ3020 characterize endothelin receptor subtypes ETA and ETB in human kidney. Kidney Int, 44 (1): 36-42. [PMID:8355464]
34. Kondo S, Morita T, Tashima Y. (1994) Endothelin receptor density in human hypertrophic and non-hypertrophic prostate tissue. Tohoku J Exp Med, 172 (4): 381-4. [PMID:7524189]
35. Lin HY, Kaji EH, Winkel GK, Ives HE, Lodish HF. (1991) Cloning and functional expression of a vascular smooth muscle endothelin 1 receptor. Proc Natl Acad Sci USA, 88 (8): 3185-9. [PMID:1849646]
36. Liu G, Henry Jr KJ, Szczepankiewicz BG, Winn M, Kozmina NS, Boyd SA, Wasicak J, von Geldern TW, Wu-Wong JR, Chiou WJ et al.. (1998) Pyrrolidine-3-carboxylic acids as endothelin antagonists. 3. Discovery of a potent, 2-nonaryl, highly selective ETA antagonist (A-216546). J Med Chem, 41 (17): 3261-75. [PMID:9703472]
37. MacCarthy PA, Grocott-Mason R, Prendergast BD, Shah AM. (2000) Contrasting inotropic effects of endogenous endothelin in the normal and failing human heart: studies with an intracoronary ET(A) receptor antagonist. Circulation, 101 (2): 142-7. [PMID:10637200]
38. Maguire JJ, Davenport AP. (1995) ETA receptor-mediated constrictor responses to endothelin peptides in human blood vessels in vitro. Br J Pharmacol, 115 (1): 191-7. [PMID:7647976]
39. Maguire JJ, Kuc RE, Davenport AP. (1997) Affinity and selectivity of PD156707, a novel nonpeptide endothelin antagonist, for human ET(A) and ET(B) receptors. J Pharmacol Exp Ther, 280 (2): 1102-8. [PMID:9023329]
40. Moravec CS, Reynolds EE, Stewart RW, Bond M. (1989) Endothelin is a positive inotropic agent in human and rat heart in vitro. Biochem Biophys Res Commun, 159 (1): 14-8. [PMID:2647079]
41. Morphy R, Rankovic Z. (2005) Designed multiple ligands. An emerging drug discovery paradigm. J Med Chem, 48 (21): 6523-43. [PMID:16220969]
42. Morris CD, Rose A, Curwen J, Hughes AM, Wilson DJ, Webb DJ. (2005) Specific inhibition of the endothelin A receptor with ZD4054: clinical and pre-clinical evidence. Br J Cancer, 92 (12): 2148-52. [PMID:15956965]
43. Murugesan N, Gu Z, Spergel S, Young M, Chen P, Mathur A, Leith L, Hermsmeier M, Liu EC, Zhang R et al.. (2003) Biphenylsulfonamide endothelin receptor antagonists. 4. Discovery of N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]- 2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide (BMS-207940), a highly potent and orally active ET(A) selective antagonist. J Med Chem, 46 (1): 125-37. [PMID:12502366]
44. Murugesan N, Gu Z, Stein PD, Spergel S, Mathur A, Leith L, Liu EC, Zhang R, Bird E, Waldron T et al.. (2000) Biphenylsulfonamide endothelin receptor antagonists. 2. Discovery of 4'-oxazolyl biphenylsulfonamides as a new class of potent, highly selective ET(A) antagonists. J Med Chem, 43 (16): 3111-7. [PMID:10956219]
45. Ohlstein EH, Beck Jr GR, Douglas SA, Nambi P, Lago MA, Gleason JG, Ruffolo Jr RR, Feuerstein G, Elliott JD. (1994) Nonpeptide endothelin receptor antagonists. II. Pharmacological characterization of SB 209670. J Pharmacol Exp Ther, 271 (2): 762-8. [PMID:7965794]
46. Ohlstein EH, Nambi P, Hay DW, Gellai M, Brooks DP, Luengo J, Xiang JN, Elliott JD. (1998) Nonpeptide endothelin receptor antagonists. XI. Pharmacological characterization of SB 234551, a high-affinity and selective nonpeptide ETA receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther, 286 (2): 650-6. [PMID:9694916]
47. Ohlstein EH, Nambi P, Lago A, Hay DW, Beck G, Fong KL, Eddy EP, Smith P, Ellens H, Elliott JD. (1996) Nonpeptide endothelin receptor antagonists. VI: Pharmacological characterization of SB 217242, a potent and highly bioavailable endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther, 276 (2): 609-15. [PMID:8632328]
48. Okazaki Y, Furuno M, Kasukawa T, Adachi J, Bono H, Kondo S, Nikaido I, Osato N, Saito R, Suzuki H et al.. (2002) Analysis of the mouse transcriptome based on functional annotation of 60,770 full-length cDNAs. Nature, 420 (6915): 563-73. [PMID:12466851]
49. Opgenorth TJ, Adler AL, Calzadilla SV, Chiou WJ, Dayton BD, Dixon DB, Gehrke LJ, Hernandez L, Magnuson SR, Marsh KC et al.. (1996) Pharmacological characterization of A-127722: an orally active and highly potent ETA-selective receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther, 276 (2): 473-81. [PMID:8632312]
50. Panek RL, Major TC, Hingorani GP, Doherty AM, Taylor DG, Rapundalo ST. (1992) Endothelin and structurally related analogs distinguish between endothelin receptor subtypes. Biochem Biophys Res Commun, 183 (2): 566-71. [PMID:1312833]
51. Pierre LN, Davenport AP. (1999) Blockade and reversal of endothelin-induced constriction in pial arteries from human brain. Stroke, 30 (3): 638-43. [PMID:10066864]
52. Pollock DM, Highsmith RF. (1998) Endothelin receptors and signalling mechanisms. In . (Springer) 1-224. [ISBN:3540559701]
53. Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Böhm HJ, Klinge D, Kling A, Müller S, Raschack M et al.. (1996) Discovery and optimization of a novel class of orally active nonpeptidic endothelin-A receptor antagonists. J Med Chem, 39 (11): 2123-8. [PMID:8667356]
54. Roux S, Breu V, Giller T, Neidhart W, Ramuz H, Coassolo P, Clozel JP, Clozel M. (1997) Ro 61-1790, a new hydrosoluble endothelin antagonist: general pharmacology and effects on experimental cerebral vasospasm. J Pharmacol Exp Ther, 283 (3): 1110-8. [PMID:9399983]
55. Russell A, Watts S. (2000) Vascular reactivity of isolated thoracic aorta of the C57BL/6J mouse. J Pharmacol Exp Ther, 294: 598-604. [PMID:10900237]
56. Schneider MP, Boesen EI, Pollock DM. (2007) Contrasting actions of endothelin ET(A) and ET(B) receptors in cardiovascular disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 47: 731-59. [PMID:17002597]
57. Simonson MS. (2001) Cell signalling by endothelin peptides. Handb Exp Pharmacol, 152: 115-140.
58. Takigawa M, Sakurai T, Kasuya Y, Abe Y, Masaki T, Goto K. (1995) Molecular identification of guanine-nucleotide-binding regulatory proteins which couple to endothelin receptors. Eur J Biochem, 228 (1): 102-8. [PMID:7882989]
59. Watanabe T, Awane Y, Ikeda S, Fujiwara S, Kubo K, Kikuchi T, Kusumoto K, Wakimasu M, Fujino M. (1995) Pharmacology of a non-selective ETA and ETB receptor antagonist, TAK-044 and the inhibition of myocardial infarct size in rats. Br J Pharmacol, 114 (5): 949-54. [PMID:7780649]
60. Williams RJ. (1988) Self-assembling surfaces. Nature, 332 (6163): 393. [PMID:3352739]
61. Winn M, von Geldern TW, Opgenorth TJ, Jae HS, Tasker AS, Boyd SA, Kester JA, Mantei RA, Bal R, Sorensen BK et al.. (1996) 2,4-Diarylpyrrolidine-3-carboxylic acids--potent ETA selective endothelin receptor antagonists. 1. Discovery of A-127722. J Med Chem, 39 (5): 1039-48. [PMID:8676339]
62. Wu C, Chan MF, Stavros F, Raju B, Okun I, Mong S, Keller KM, Brock T, Kogan TP, Dixon RA. (1997) Discovery of TBC11251, a potent, long acting, orally active endothelin receptor-A selective antagonist. J Med Chem, 40 (11): 1690-7. [PMID:9171878]
63. Wu C, Decker ER, Holland GW, Brown PM, Stavros FD, Brock TA, Dixon RA. (2001) Nonpeptide endothelin antagonists in clinical development. Drugs Today, 37 (7): 441-453. [PMID:12750762]
64. Yanagisawa H, Hammer RE, Richardson JA, Williams SC, Clouthier DE, Yanagisawa M. (1998) Role of Endothelin-1/Endothelin-A receptor-mediated signaling pathway in the aortic arch patterning in mice. J Clin Invest, 102 (1): 22-33. [PMID:9649553]
65. Zhang YF, Jeffery S, Burchill SA, Berry PA, Kaski JC, Carter ND. (1998) Truncated human endothelin receptor A produced by alternative splicing and its expression in melanoma. Br J Cancer, 78 (9): 1141-6. [PMID:9820169]
