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Gene and Protein Information  |
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| class A G protein-coupled receptor | ||||||
| Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
| Human | 7 | 442 | 13q22.3 | EDNRB | endothelin receptor type B | 2,18,36,39,47 |
| Mouse | 7 | 442 | 14 53.05 cM | Ednrb | endothelin receptor type B | 25 |
| Rat | 7 | 442 | 15q22 | Ednrb | endothelin receptor type B | 7,48 |
| Previous and Unofficial Names |
| HSCR | HSCR2 | endothelin B receptor | ET-BR |
| Database Links |
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| Specialist databases | |
| GPCRdb | ednrb_human (Hs), ednrb_mouse (Mm), ednrb_rat (Rn) |
| Other databases | |
| Alphafold | P24530 (Hs), P48302 (Mm), P21451 (Rn) |
| ChEMBL Target | CHEMBL1785 (Hs), CHEMBL1681617 (Mm), CHEMBL4631 (Rn) |
| DrugBank Target | P24530 (Hs) |
| Ensembl Gene | ENSG00000136160 (Hs), ENSMUSG00000022122 (Mm), ENSRNOG00000010997 (Rn) |
| Entrez Gene | 1910 (Hs), 13618 (Mm), 50672 (Rn) |
| Human Protein Atlas | ENSG00000136160 (Hs) |
| KEGG Gene | hsa:1910 (Hs), mmu:13618 (Mm), rno:50672 (Rn) |
| OMIM | 131244 (Hs) |
| Orphanet | ORPHA121287 (Hs) |
| Pharos | P24530 (Hs) |
| RefSeq Nucleotide | NM_000115 (Hs), NM_007904 (Mm), NM_017333 (Rn) |
| RefSeq Protein | NP_000106 (Hs), NP_031930 (Mm), NP_059029 (Rn) |
| SynPHARM | 84537 (in complex with K-8794) |
| UniProtKB | P24530 (Hs), P48302 (Mm), P21451 (Rn) |
| Wikipedia | EDNRB (Hs) |
| Selected 3D Structures |
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| Natural/Endogenous Ligands |
| endothelin-2 {Sp: Human} |
| endothelin-1 {Sp: Human, Mouse, Rat} |
| endothelin-3 {Sp: Human, Mouse, Rat} |
| endothelin-2 {Sp: Mouse, Rat} |
| Potency order of endogenous ligands (Human) |
| endothelin-1 (EDN1, P05305) = endothelin-2 (EDN2, P20800), endothelin-3 (EDN3, P14138) [48] |
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| Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| In mammals, the endothelin (ET) family comprises three endogenous isoforms, ET-1, ET-2 and ET-3. ET-1 is the principal isoform in the human cardiovascular system and is one of the most ubiquitous, potent and unusually long lasting constrictor of human vessels. ET-2 has been less extensively studied than other ET peptides but the peptide is present in human cardiovascular tissues and ET-2 was as potent a vasoconstrictor as ET-1 in human arteries and veins. VIC (vasoactive intestinal contractor) is the murine isoform of ET-2. Endothelial cells do not synthesise ET-3 but the mature peptide is detectable in plasma and other tissues including heart and brain. ET-3 is unique in that it is the only endogenous isoform that distinguishes between the two endothelin receptors. It has the same affinity at the ETB receptor as ET-1 but, at physiological concentrations, has little or no affinity for the ETA. The only endogenous peptides with a high degree of sequence similarity to the ETs are the sarafotoxins (S6a, S6b, S6c, S6d). This family of 21aa peptides were originally discovered in the venom of a snake, Atractaspis engadensis [11]. ETB receptors are initially classfied according to the the rank order of potency of ET agonists with ET-1 being equipotent to ET-3, confirmed by using selective peptide antagonists (BQ788) or non-peptide antagonists (e.g. A192621 or Ro 46-8443). |
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| Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Antagonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Antagonists are currently classified as either ETA-selective, ETB-selective or mixed antagonists that display similar affinity for both receptors. A limited number of peptide (e.g. BQ788) and non-peptide (e.g. A192621) ETB antagonists have been developed, reflecting the lack of clinical need for this type of compound. They are less potent than ETA antagonists and display lower selectivity (usually only 1-2 orders of magnitude) for the ETB receptor [11]. The approved drug, macitentan, is a dual endothelin receptor antagonist [4] with higher affinity for the ETA receptor than for the ETB receptor (IC50 0.5nM and 391nM respectively) [4]. Antagonists that block both ETA and ETB receptors (also called mixed or balanced) include peptides such as TAK044. Non-peptide compounds included bosentan (RO470203, Tracleer [8]) the first antagonist in clinical use [12] SB209670 [17], SB217242 (enrasentan, [40]) and RO610612 (tezosentan, [9]). The distinction between antagonists that are ETA selective and those that block both ETA and ETB receptors is not precise but generally the former display greater than 100-fold selectivity for the ETA subtype and the latter less than 100-fold. |
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| Immuno Process Associations | ||
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| Primary Transduction Mechanisms
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| Transducer | Effector/Response |
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Gs family Gi/Go family Gq/G11 family |
Phospholipase C stimulation Phospholipase A2 stimulation Phospholipase D stimulation |
| Comments: Activation of ETB receptors to produce a range of biological actions in different tissues is thought to be mediated by a number of transduction systems coupled to various types of G-protein including Gq/G11, Gs, Gq/13 and Gi2. The major enzymes systems activated include phospholipase C, A2 and D. Increases of tyrosine phosphorylation of cellular proteins, stimulation of mitogen-activated protein kinase (MAPK), and DNA synthesis are mediated by ETB receptors in certain cell types such as astrocytes [16,42,51,53]. | |
| References: 16,42,51,53 | |
| Tissue Distribution
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| Expression Datasets |
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| Functional Assays
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| Physiological Functions
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| Physiological Consequences of Altering Gene Expression
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| Phenotypes, Alleles and Disease Models
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Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Clinically-Relevant Mutations and Pathophysiology
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| General Comments |
| For reviews on endothelin receptors see [3,13,49]. |
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