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Gene and Protein Information | ||||||
class A G protein-coupled receptor | ||||||
Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
Human | 7 | 328 | 4q13.2 | GNRHR | gonadotropin releasing hormone receptor | 16,27-28,42,44,51,63 |
Mouse | 7 | 327 | 5 43.56 cM | Gnrhr | gonadotropin releasing hormone receptor | 79,92 |
Rat | 7 | 327 | 14p21 | Gnrhr | gonadotropin releasing hormone receptor | 25,39,45,64,75 |
Database Links | |
Specialist databases | |
GPCRdb | gnrhr_human (Hs), gnrhr_mouse (Mm), gnrhr_rat (Rn) |
Other databases | |
Alphafold | P30968 (Hs), Q01776 (Mm), P30969 (Rn) |
ChEMBL Target | CHEMBL1855 (Hs), CHEMBL3232679 (Mm), CHEMBL3066 (Rn) |
DrugBank Target | P30968 (Hs) |
Ensembl Gene | ENSG00000109163 (Hs), ENSMUSG00000029255 (Mm), ENSRNOG00000002011 (Rn) |
Entrez Gene | 2798 (Hs), 14715 (Mm), 81668 (Rn) |
Human Protein Atlas | ENSG00000109163 (Hs) |
KEGG Gene | hsa:2798 (Hs), mmu:14715 (Mm), rno:81668 (Rn) |
OMIM | 138850 (Hs) |
Orphanet | ORPHA122226 (Hs) |
Pharos | P30968 (Hs) |
RefSeq Nucleotide | NM_000406 (Hs), NM_010323 (Mm), NM_031038 (Rn) |
RefSeq Protein | NP_000397 (Hs), NP_034453 (Mm), NP_112300 (Rn) |
UniProtKB | P30968 (Hs), Q01776 (Mm), P30969 (Rn) |
Wikipedia | GNRHR (Hs) |
Natural/Endogenous Ligands |
GnRH I {Sp: Human, Mouse, Rat} |
GnRH II {Sp: Human} |
Comments: GnRH I is the more potent agonist |
Potency order of endogenous ligands (Human) |
GnRH I (GNRH1, P01148) > GnRH II (GNRH2, O43555) [60] |
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Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Although GnRH II has been shown to be present in several tissues in man, a full length GnRH II receptor transcript has not been identified, although it is present in other mammals. Thus, in man there is one functional receptor with two endogenous ligands that both have a high affinity for the receptor [60]. Several peptide agonist derivatives of GnRH are being used to design so-called bioconjugates, where the peptide is used as a targeting moiety and a chemotherapeutic agent is coupled for the cytotoxic effect (for reviews see [54] and [84]). The receptor binding kinetics (i.e. association rate and dissociation rates) of some peptide agonists have also been determined in Nederpelt et al., 2016 [65]. |
Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Antagonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
In addition, non-peptide GnRH receptor antagonists have been reviewed recently [10,33] The GnRH-I receptor has been shown to be highly sensitive polymorphisms, which often result in lower plasma membrane expression due to retention or degredation in the ER. Hence, so-called pharmacochaperones are being developed for this receptor. Some GnRH receptor antagonists have been reported as pharmacochaperons, e.g. IN3 and TAK-013 (for review see [19]) Note: antarelix is sometimes refered to as teverelix, and TAK-385 is now named relugolix. There are some novel developments with regard to small molecule GnRH receptor antagonists: - designed as tracer ligands for PET studies in vivo in rats [9,37,69] - designed as a tracer ligand for SPECT studies in vivo in rats [30] - conjugated with cytotoxic agents, e.g. paclitaxel-degarelix [95], or with a fluorescent probe for (metastatic) imaging [21,53]. |
Allosteric Modulators | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Primary Transduction Mechanisms | |
Transducer | Effector/Response |
Gq/G11 family | Phospholipase C stimulation |
References: 77,85 |
Secondary Transduction Mechanisms | |
Transducer | Effector/Response |
Gi/Go family | Other - See Comments |
Comments: GnRH receptor coupling to Gi has been demonstrated in several cancer cells, but also in rat pituitary cells. | |
References: 60 |
Tissue Distribution | ||||||||
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Expression Datasets | |
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Functional Assays | ||||||||||
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Physiological Functions | ||||||||
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Physiological Consequences of Altering Gene Expression | ||||||||||
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Phenotypes, Alleles and Disease Models | Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Clinically-Relevant Mutations and Pathophysiology | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Clinically-Relevant Mutations and Pathophysiology Comments | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Many more somatic mutations have been described. It remains a challenge to link the severity of the gonadotropic deficiency to the genotype. |
General Comments |
The mammalian GnRH receptor is the only GPCR in which the intracellular C-terminal tail is completely absent. Unlike other GPCRs, it does not show rapid desensitisation of IP production and the rate of internalisation is low. The addition of a functional intracellular C-terminal tail to the receptor produces rapid desinsitisation and increases internalisation rates [32]. For a review on GnRH and the GnRH receptor see [21,59]. |
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