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Gene and Protein Information | ||||||
class A G protein-coupled receptor | ||||||
Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
Human | 7 | 466 | 8p21.2 | ADRA1A | adrenoceptor alpha 1A | |
Mouse | 7 | 466 | 14 D1 | Adra1a | adrenergic receptor, alpha 1a | |
Rat | 7 | 466 | 15p12 | Adra1a | adrenoceptor alpha 1A |
Database Links | |
Specialist databases | |
GPCRdb | ada1a_human (Hs), ada1a_mouse (Mm), ada1a_rat (Rn) |
Other databases | |
Alphafold | P35348 (Hs), P97718 (Mm), P43140 (Rn) |
ChEMBL Target | CHEMBL229 (Hs), CHEMBL2822 (Mm), CHEMBL319 (Rn) |
DrugBank Target | P35348 (Hs) |
Ensembl Gene | ENSG00000120907 (Hs), ENSMUSG00000045875 (Mm), ENSRNOG00000009522 (Rn) |
Entrez Gene | 148 (Hs), 11549 (Mm), 29412 (Rn) |
Human Protein Atlas | ENSG00000120907 (Hs) |
KEGG Gene | hsa:148 (Hs), mmu:11549 (Mm), rno:29412 (Rn) |
OMIM | 104221 (Hs) |
Pharos | P35348 (Hs) |
RefSeq Nucleotide | NM_000680 (Hs), NM_013461 (Mm), NM_017191 (Rn) |
RefSeq Protein | NP_000671 (Hs), NP_038489 (Mm), NP_058887 (Rn) |
UniProtKB | P35348 (Hs), P97718 (Mm), P43140 (Rn) |
Wikipedia | ADRA1A (Hs) |
Natural/Endogenous Ligands |
(-)-adrenaline |
(-)-noradrenaline |
Potency order of endogenous ligands (Human) |
(-)-noradrenaline = (-)-adrenaline |
Download all structure-activity data for this target as a CSV file
Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The first α1A-adrenoceptor to be cloned was the bovine homolog. No species significant differences in pharmacology have been identified. The approved drug oxymetazoline displays α1A-AR selectivity but profile is complicated by significant actions at α2-AR and 5HT1B receptors [23]. This does not preclude clinically relevant activity at other adrenoceptors. A61603 is highly selective for the α1A-AR [23,32,101]. Note that EC50 values have been determined in a variety of assay formats measuring intracellular Ca2+ release, ERK1/2 phosphorylation, extracellular acidification rate and cAMP accumulation. Clinical uses: adrenaline and noradrenaline are used as intravenous infusion for shock and likely act through both α and β-AR. Oxymetazoline and xylometazoline are used as nasal decongestants. |
Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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View species-specific antagonist tables | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Antagonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Compounds such as prazosin and RS-17053 show unexpectedly low potency in certain isolated tissue assays [34-35]. This was postulated to result from a novel α1- adrenoceptor subtype (α1L), but is now thought to result from differences in α1A-AR characteristics dependent on the tissue or assay environment [42,137]. Silodosin, niguldipine, SNAP5089, RS-100329 and Ro-70-0004 are selective for α1A-ARs over the α1B- and α1D-AR subtypes [102,139]. The insurmountable antagonist ρ-Da1a is also α1A-AR subtype selective. Some antidepressants such as amitriptyline and clomipramine are selective for α1A-AR vs. other α1-AR subtypes [102]. BMY-7378 is a partial agonist in some systems [101]. Phenoxybenzamine is an irreversible α1-AR antagonist used to block the pressor effects of catecholamines prior to surgery for phaeochromocytoma. Doxazosin, alfuzosin, prazosin, tamsulosin, terazosin and cyclazosin are selective for α1-ARs vs. α2-ARs. Lisuride behaves as a partial agonist in some systems [101]. Compounds designated as "partial inverse agonists" [85] are listed as neutral antagonists. Bodipy FL-prazosin (QAPB) has been used to examine the cellular localisation of α1-adrenoceptors. Carvedilol is regarded as predominantly a β-AR antagonist, and it is this property that is primarily responsible for its usefulness in treating cardiac failure but it also potently inhibits α1-AR. It is somewhat selective for α1A-AR. Labetalol has similar properties but is less potent and is considered safe for use in pregnancy to treat eclampsia and pre-eclampsia. It also behaves as a partial agonist in some systems. Clinical uses: α1-AR antagonists are used to treat hypertension, benign prostatic hyperplasia, phaeochromocytoma and PTSD. |
Allosteric Modulators | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Allosteric Modulator Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Whilst diazepam reduces the potency of phenylephrine to stimulate the inositol phosphate (IP) response in Rat-1 fibroblasts expressing the α1A-AR, no change in the maximum IP response is observed. In contrast, the maximum IP response to clonidine (a weak partial agonist at α1A-AR) is increased by diazepam, midazolam and lorazepam, suggesting that the ability to detect allosteric potentiation is a function of both the intrinsic activity of the α1-AR agonist and the activity of the proposed modulator [134]. Data published by Williams et al. (2018) show that diazepam is not a direct allosteric modulator of α1-adrenoceptors [138], but is able to modulate receptor activity via inhibition of phosphodiesterase 4. Amiloride analogues increase the dissociation rate of prazosin from the α1A-adrenoceptor [46]. Possible allosteric inhibition has been shown with ρ-TIA, a member of the ρ-conopeptide class of toxins derived from cone snails. ρ-TIA acts as an α1-adrenoceptor antagonist and is able to inhibit the norepinephrine-evoked increases in cytosolic-free calcium concentration and contractility. N-terminally truncated ρ-TIA analogues are less active than the full-length peptide. Upon deletion of the fourth residue of full-length ρ-TIA (in the form of the analogue TIA5-19), antagonist activity is observed at 65% compared to the response observed in full length ρ-TIA [116]. |
Primary Transduction Mechanisms | |
Transducer | Effector/Response |
Gq/G11 family |
Phospholipase C stimulation Calcium channel Other - See Comments |
Comments:
The α1A-adrenoceptor is coupled to calcium release and inositol phosphate production (i.e. to Gq) more efficiently than the other α1-AR subtypes. The α1A-adrenoceptor is coupled to activation and translocation of Snapin and the TRPC6 channel to the plasma membrane and subsequent increase in Calcium entry and contractility. |
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References: 46,85 |
Secondary Transduction Mechanisms | |
Transducer | Effector/Response |
G12/G13 family |
Phospholipase A2 stimulation Phospholipase D stimulation Other - See Comments |
Comments:
α1-adrenoceptors (all subtypes) can also activate protein kinase C, mitogen activated protein kinases. G13 coupling observed in transfected CHO cells to regulate arachidonic acid release. PKCzeta coupling to phospholipase D observed in transfected rat-1 fibroblasts. α1A- and α1B-adrenoceptors also couple to adenylyl cyclase to increase cAMP [23,101] but agonists have low potency. |
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References: 46,63,85,99 |
Tissue Distribution | ||||||||
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Expression Datasets | |
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Functional Assays | ||||||||||
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Physiological Functions | ||||||||
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Physiological Consequences of Altering Gene Expression | ||||||||||
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