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Gene and Protein Information ![]() |
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class A G protein-coupled receptor | ||||||
Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
Human | 7 | 465 | 10q25.2 | ADRA2A | adrenoceptor alpha 2A | 38 |
Mouse | 7 | 465 | 19 49.04 cM | Adra2a | adrenergic receptor, alpha 2a | 44 |
Rat | 7 | 465 | 1q55 | Adra2a | adrenoceptor alpha 2A | 40 |
Previous and Unofficial Names ![]() |
α2D | ADRA2 | ADRA2R | Adrenergic alpha 2A receptor | Adra-2 | Adra-2a | alpha2A | alpha2A-adrenergic receptor | alpha2A-AR | adrenergic receptor |
Database Links ![]() |
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Specialist databases | |
GPCRdb | ada2a_human (Hs), ada2a_mouse (Mm), ada2a_rat (Rn) |
Other databases | |
Alphafold | P08913 (Hs), Q01338 (Mm), P22909 (Rn) |
ChEMBL Target | CHEMBL1867 (Hs), CHEMBL4075 (Mm), CHEMBL327 (Rn) |
DrugBank Target | P08913 (Hs), P08913 (Hs), P08913 (Hs) |
Ensembl Gene | ENSG00000150594 (Hs), ENSMUSG00000033717 (Mm), ENSRNOG00000047545 (Rn) |
Entrez Gene | 150 (Hs), 11551 (Mm), 25083 (Rn) |
Human Protein Atlas | ENSG00000150594 (Hs) |
KEGG Gene | hsa:150 (Hs), mmu:11551 (Mm), rno:25083 (Rn) |
OMIM | 104210 (Hs) |
Pharos | P08913 (Hs) |
RefSeq Nucleotide | NM_000681 (Hs), NM_007417 (Mm), NM_012739 (Rn) |
RefSeq Protein | NP_000672 (Hs), NP_031443 (Mm), NP_036871 (Rn) |
UniProtKB | P08913 (Hs), Q01338 (Mm), P22909 (Rn) |
Wikipedia | ADRA2A (Hs) |
Selected 3D Structures ![]() |
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Natural/Endogenous Ligands ![]() |
(-)-adrenaline |
(-)-noradrenaline |
Comments: Adrenaline exhibits similar potency, affinity and efficacy to noradrenaline. |
Download all structure-activity data for this target as a CSV file
Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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View species-specific agonist tables | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
[3H]UK4,304 (brimonidine) binds to the α2A receptor of human platelet membranes with high affinity (pKd 9.1) [53]. [125I]p-iodoclonidine binds to the human α2A receptor with a pKd of 8.8 [60]. The species ortholog of the human α2A ARs (α2D) found in the rat, mouse and cow has significantly different antagonist pharmacology, but the agonist pharmacology appears to be similar. Many of the compounds listed as agonists will behave as full or partial agonists depending on the system in which they are studied and will tend towards full agonism in recombinant systems with high receptor expression. Moxonidine is marketed as a selective imidazoline I1 receptor agonist but also has significant activity at α2-AR. Clonidine is used to treat high blood pressure, guanfacine for ADHD and tizanidine to relieve muscle spasticity. Apraclonidine [52] and bromonidine are used in eye drops to relieve glaucoma. A number of anti-Parkinsonian drugs such as lisuride, roxindole and terguride have high potency competing for α2-AR binding [49]. Dexmedetomidine (stereoisomer of medetomidine) and xylazine are used for their hypnotic, anxiolytic and analgesic properties as pre-operatives prior to surgery but they may also be used to control agitation associated with schizophrenia or bipolar disorder. Xylazine has recently emerged in the North American illegal drug markets as a common admixture with synthetic opioids particularly fentanyl and is associated with a marked increase in the number of fatalities associated with drug overdose. While opioid antagonists such as naloxone can rapidly reverse the effects of fentanyl, they do not counteract the sedation, bradycardia and hypotension due to xylazine. Although the α2-AR antagonist atipamezole is widely used to reverse the effects of xylazine in veterinary medicine this role has yet to be established in the clinic. The approved drug oxymetazoline has been mapped to the primary targets α1A and α2A ARs as these have comparably the highest affinity interaction with the drug. This does not preclude clinically relevant activity at other adrenoceptors. Guanabenz order of affinity is α2A-AR>α2B-AR>α2C-AR [4]. Clinical uses: Clonidine is used to treat high blood pressure, guanfacine for ADHD and tizanidine to relieve muscle spasticity. Apraclonidine [52] and bromonidine are used in eye drops to relieve glaucoma. A number of anti-Parkinsonian drugs such as lisuride, roxindole and terguride have high potency competing for α2-AR binding [49]. Dexmedetomidine (stereoisomer of medetomidine) and xylazine are used for their hypnotic, anxiolytic and analgesic properties as pre-operatives prior to surgery but they may also be used to control agitation associated with schizophrenia or bipolar disorder. Xylazine has recently emerged in the North American illegal drug markets as a common admixture with synthetic opioids, particularly fentanyl, and is associated with a marked increase in the number of fatalities associated with drug overdose. While opioid antagonists such as naloxone can rapidly reverse the effects of fentanyl, they do not counteract the sedation, bradycardia and hypotension due to xylazine. Although the α2-AR antagonist atipamezole is widely used to reverse the effects of xylazine in veterinary medicine this role has yet to be established in the clinic. |
Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Antagonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
The species orthologs of the human α2A receptors (α2D) found in the rat, mouse, cow and chicken have significantly different antagonist pharmacology. For example, [3H]rauwolscine has a much lower affinity for the α2D as compared to the α2A, whereas [3H]RX821002 has higher affinity [13]. Rauwolscine is a stereoisomer of yohimbine. Other agents that have a five-fold or greater lower affinity for the α2D include WB4101, oxymetazoline, SKF104078, raubasine, chlorpromazine [55]) and BRL44408 [31]. BRL44408 displays some selectivity for α2A-AR and MK912 for the α2C-AR [61]. Bromocriptine can act as a partial agonist in some α2-AR assay systems. Many antidepressants and antipsychotics have significant activity at α2-AR subtypes [61]. In binding assays, affinities are influenced by buffer conditions [13]. Clinical uses: α2A-AR are not specific clinical targets for antagonists. |
Allosteric Modulators | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Immuno Process Associations | ||
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Primary Transduction Mechanisms ![]() |
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Transducer | Effector/Response |
Gi/Go family |
Potassium channel Calcium channel Phospholipase A2 stimulation |
Comments:
Inhibition of voltage dependent Ca2+ channels Augmentation of inwardly rectifying K+ channels. |
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References: 8,34,43,62,67 |
Secondary Transduction Mechanisms ![]() |
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Transducer | Effector/Response |
Gs family | |
Comments: The physiological significance of this mechanism is unknown. Although this seems to be a contradiction of the primary transduction mechanism, some α2-AR agonists activate adenylyl cyclase at concentrations higher than those that inhibit adenylyl cyclase - hence biphasic responses can be observed. | |
References: 17,62,67 |
Tissue Distribution ![]() |
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Expression Datasets ![]() |
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Functional Assays ![]() |
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Physiological Functions ![]() |
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Physiological Consequences of Altering Gene Expression ![]() |
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Phenotypes, Alleles and Disease Models ![]() |
Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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General Comments |
Receptors designated as α2A and α2D are species orthologues. Although these receptors are highly homologous, they have sufficiently different pharmacology to have been designated as separate subtypes in the literature. The α2A subtype is found in the human, pig and rabbit, whereas the α2D is found in the rat, mouse and cow. |
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