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Gene and Protein Information  |
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| class A G protein-coupled receptor | ||||||
| Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
| Human | 7 | 477 | 10q25.3 | ADRB1 | adrenoceptor beta 1 | 29 |
| Mouse | 7 | 466 | 19 51.96 cM | Adrb1 | adrenergic receptor, beta 1 | 36 |
| Rat | 7 | 466 | 1q55 | Adrb1 | adrenoceptor beta 1 | 52 |
| Previous and Unofficial Names |
| ADRB1R | Adrenergic receptor beta 1 | B1AR | beta-1 adrenergic receptor | beta-1 adrenoreceptor | Adrb-1 | beta 1-AR | adrenergic receptor |
| Database Links |
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| Specialist databases | |
| GPCRdb | adrb1_human (Hs), adrb1_mouse (Mm), adrb1_rat (Rn) |
| Other databases | |
| Alphafold | P08588 (Hs), P34971 (Mm), P18090 (Rn) |
| ChEMBL Target | CHEMBL213 (Hs), CHEMBL3440 (Mm), CHEMBL3252 (Rn) |
| DrugBank Target | P08588 (Hs) |
| Ensembl Gene | ENSG00000043591 (Hs), ENSMUSG00000035283 (Mm), ENSRNOG00000017002 (Rn) |
| Entrez Gene | 153 (Hs), 11554 (Mm), 24925 (Rn) |
| Human Protein Atlas | ENSG00000043591 (Hs) |
| KEGG Gene | hsa:153 (Hs), mmu:11554 (Mm), rno:24925 (Rn) |
| OMIM | 109630 (Hs) |
| Pharos | P08588 (Hs) |
| RefSeq Nucleotide | NM_000684 (Hs), NM_007419 (Mm), NM_012701 (Rn) |
| RefSeq Protein | NP_000675 (Hs), NP_031445 (Mm), NP_036833 (Rn) |
| UniProtKB | P08588 (Hs), P34971 (Mm), P18090 (Rn) |
| Wikipedia | ADRB1 (Hs) |
| Selected 3D Structures |
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| Associated Proteins |
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| Natural/Endogenous Ligands |
| (-)-adrenaline |
| noradrenaline |
| (-)-noradrenaline |
| Comments: Noradrenaline exhibits greater potency than adrenaline |
| Potency order of endogenous ligands (Human) |
| (-)-noradrenaline > (-)-adrenaline |
Download all structure-activity data for this target as a CSV file 
| Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Key to terms and symbols | View all chemical structures | Click column headers to sort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| BI-167107 is a high affinity β1-/β2-AR agonist that has been used to determine agonist bound structures of these β-subtypes [90]. RO-363 is the only β-AR agonist that displays significant selectivity for the β1-AR subtype and has been used experimentally to examine the physiological roles of β1-AR. Noradrenaline displays a minor degree of selectivity for β1-AR and is used clinically by slow intravenous infusion to increase the blood pressure associated with shock mainly utilising its actions on α1-AR although the actions on β-AR may help maintain cardiac output. Xamoterol was trialled for the treatment of heart failure being a partial agonist that provided cardiac stimulation yet could block the deleterious effects of high plasma levels of endogenous catecholamines associated with this condition but unfortunately, prolonged stimulation of β1-AR with this compound clearly worsened heart failure and increased mortality so this approach was not successful. Xamoterol, denopamine and dobutamine have varying degrees of β1-AR selectivity and are used over short periods to maintain cardiac function in failure. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| View species-specific antagonist tables | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Antagonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CGP 12177 is listed as a non-selective partial agonist at the β1-AR. It has now been established that the agonist action of this ligand is a result of action at a non-catecholamine activated site on the β1-AR [11]. This site is resistant to propranolol but is eliminated in β1-AR knockout mice, confirming the site of action as the β1-AR. This site was previously referred to as the β4-AR [38]. At the β1-AR, CGP12177 is a high affinity antagonist of the orthosteric catecholamine conformation. At higher concentrations, it activates a secondary conformation of the β1-AR. This secondary conformation can be activated by several compounds including pindolol, alprenolol, cyanopindolol, carazolol and carvedilol and is relatively resistant to antagonism by many β-antagonists (compared to the catecholamine conformation). Many of the antagonists acting at β1-AR display partial agonist properties including pindolol, carazolol, labetalol, SR59230A, LK 204-545, cyanopindolol, carvedilol and acebutolol [6-7,9] particularly in in vitro assays. Propafenone also primarily blocks α-subunits of sodium ion channels (see the Voltage-gated sodium channels family in the Ion Channels section of this website for further details). Cyanopindolol and 7-methyl cyanopindolol are high affinity antagonists or very weak partial agonists that have been used to explore the relationship between structure and efficacy [73]. CGP20712A is the most selective β1-AR antagonist that is easily available and is widely used in in vitro studies with ≥1000 fold selectivity vs. the other 8 adrenoceptors but does have some off-target activity on other receptors. NDD-713 and NDD-825 are high-affinity, β1-AR selective ligands devoid of agonist activity, off-target effects, and toxicology issues, but with good distribution, metabolism and elimination properties. These ligands are largely devoid of the β2-AR-mediated adverse effects of bronchospasm and vasoconstriction and may be beneficial in patients with cardiovascular and respiratory disease or limb ischemia. Most so-called cardioselective β-AR antagonists display only modest selectivity for β1-AR. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Immunopharmacology Comments |
| β1-AR is involved in immune regulation and inflammation. Inflammation: Astrocytes [15] and microglia [79]. Anti-β1-AR autoantibodies: effect on β1-AR conformation and function [19,26], in heart failure [18,28], cardiac fibrosis [51], and cardiomyopathy [51], |
| Primary Transduction Mechanisms
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| Transducer | Effector/Response |
| Gs family | Adenylyl cyclase stimulation |
| Comments: Stimulation of adenylate cyclase (AC) causes the conversion of ATP into cAMP. This activates protein kinase A, which in turn phosphorylates several substrates, for example L-type Ca2+ channels. | |
| References: 77,88 | |
| Secondary Transduction Mechanisms |
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| Transducer | Effector/Response |
| Gi/Go family |
Guanylate cyclase stimulation Other - See Comments |
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Comments:
ERK1/2 phosphorylation. Stimulation of guanylate cyclase (GC) causes an increase in cGMP levels, and subsequent activation of protein kinase G. |
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| References: 49,84 | |
| Tissue Distribution
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| Expression Datasets |
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| Functional Assays
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| Physiological Functions
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| Physiological Consequences of Altering Gene Expression
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| Phenotypes, Alleles and Disease Models
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Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Clinically-Relevant Mutations and Pathophysiology
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| Biologically Significant Variants
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| General Comments |
| For a review on the β-adrenoceptor polymorphisms see reference [48]. |
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